연구진이 주목한 것은 DACH1 유전자와 그 발현을 조절하는 DNA 부위다. DACH1은 사람과 원숭이, 생쥐에 공통으로 존재하지만 연구팀은 영장류에서 보존된 조절 서열이 비영장류 척추동물과 다르다는 점에 주목했다. 이 서열은 뇌 발달 과정에서 DACH1이 언제, 어느 세포에서 작동할지에 영향을 주는 일종의 유전자 조절 스위치로 작용할 수 있다.
대뇌피질은 감각·기억·언어 등 여러 기능을 담당하는 뇌 바깥층이다. 발달 중인 뇌에서 기저 방사형 아교세포(bRG)는 신경줄기세포의 한 유형으로, 여러 차례 분열하며 피질을 구성하는 신경세포 생산을 늘린다. 이 세포는 영장류의 발달 중인 뇌에서 상대적으로 풍부하지만 생쥐에서는 드물다. 연구진은 bRG가 어떻게 생겨나는지에 유전자 조절의 차이가 관여하는지 실험했다.
연구팀은 사람과 붉은털원숭이 줄기세포로 대뇌피질 오가노이드를 만들었다. 오가노이드는 줄기세포를 3차원으로 배양해 초기 조직 발달의 일부 특징을 모사하는 실험 모델이다. 연구진이 오가노이드에서 해당 조절 DNA 부위를 제거하자 bRG 표지자를 가진 세포가 줄었고, 다른 주요 신경 전구세포 집단은 대체로 유지됐다. 반대로 사람의 조절 서열을 발달 중인 생쥐 뇌에 넣었을 때는 bRG 특성을 보이는 세포가 증가했다.
DACH1 발현량을 높인 생쥐 뇌 조직의 생세포 영상 실험에서도 세포 운명의 변화가 관찰됐다. 연구진이 추적한 분열 세포에서 딸세포 중 bRG 유사 세포가 차지하는 비율은 대조 조건의 약 4%에서 DACH1을 높인 조건의 약 15%로 늘었다. 연구진은 관련 분자 실험을 통해 DACH1이 miR-215-5p 신호를 억제하고, 이 과정이 bRG 형성에 관여하는 것으로 해석했다. 이 수치는 실험 모델에서 관찰된 비율이며 사람의 뇌에서 같은 변화가 일어났다는 뜻은 아니다.
이번 결과는 뇌 진화가 새로운 유전자의 출현만으로 설명되지 않을 수 있음을 보여준다. 이미 존재하는 유전자의 조절 방식이 달라지면 발달 과정에서 만들어지는 세포 유형과 비율에도 변화가 생길 수 있다는 것이다. 다만 한 개 조절 부위만으로 영장류 뇌의 크기나 인지 능력 차이를 설명할 수는 없다. 뇌의 발달과 진화에는 여러 유전자와 세포 상호작용, 발생 시기 등이 함께 관여한다.
오가노이드와 생쥐 실험은 사람의 초기 뇌 발달을 직접 관찰하기 어려운 상황에서 세포 수준의 기전을 살피는 데 도움을 준다. 동시에 배양 모델은 실제 뇌의 모든 구조와 기능을 재현하지 못한다. 이번 연구도 사람의 뇌를 바꾸거나 지능을 높이는 기술을 개발한 것이 아니라, 세포와 조직 모델에서 특정 조절 서열의 역할을 시험한 기초연구다. 연구팀은 이 조절 기전이 영장류 신피질의 전구세포 확장과 연결될 가능성을 제시했다.
유전자 조절 부위는 단백질을 직접 만드는 유전자와 달리, 주변 유전자의 발현을 조정하는 비암호화 DNA 영역이다. 따라서 연구에서 말하는 ‘스위치’는 뇌의 크기를 단독으로 결정하는 장치가 아니라 발달 중 세포가 어떤 경로로 분화하는지에 영향을 주는 조절 요소다. 연구진은 LHX2가 이 영장류 특이 조절 서열을 통해 DACH1을 조절하는 과정과, DACH1이 miR-215-5p를 억제하는 연결고리를 함께 제시했다. 이런 분자 경로가 세포 수준의 변화와 이어진다는 점은 유전자 발현의 차이를 뇌 발달의 구체적 과정에 연결했다는 의미가 있다.
앞으로는 이 조절 서열이 발달 시기와 세포 유형별로 어떻게 작동하는지, 다른 유전자 회로와 어떤 방식으로 결합하는지 확인해야 한다. 사람·원숭이·생쥐 모델에서 나타난 차이가 각 종의 실제 뇌 발달에 어느 정도 기여하는지도 추가 연구 과제다. 이번 발견은 유전자 조절의 작은 차이가 뇌를 만드는 세포의 구성을 바꾸는 과정을 보여주는 한 조각의 증거로 평가된다.


















































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